1. 中川達也，他：RNA-Sequencing of Knock-in Mice Harboring CTG Trinucleotide Repeat Expansion in TCF4 as a Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy Model.
2. 本田徹郎，他：フックス角膜内皮ジストロフィ患者の角膜内皮におけるTCF4アイソフォームの発現変動の解析.
3. 稲垣蒼一朗，他：RNA-Seq解析によるヒト角膜上皮細胞の遺伝子発現における性差の検討.
4. 今井康太，他：RNA-Seq解析による円錐角膜患者の遺伝子発現に基づく治療薬候補の探索.
5. 立石あやな，他：ヒト角膜内皮細胞における遺伝子発現への性別の影響.
6. 西川武輝，他：深層学習による培養ヒト角膜内皮細胞の生産におけるリアルタイム細胞数評価システムの作成.

1. 立石あやな，他：Comparison of Gene Expression Profiles of Human Corneal Endothelial Cells Derived from Female and Male Subjects by RNA Sequencing. (ポスター)
2. 本田徹郎，他：Identification of Altered Expression Isoforms of TCF4 in the Corneal Endothelial Cells of the Patients with Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy. (ポスター)
3. 中川達也，他：Generation and RNA-Seq Analysis of Potential Mouse Model of Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy Harboring CTG Trinucleotide Intronic Repeat Expansion in TCF4. (ポスター)

1. 宮脇優奈，他：角膜内皮細胞注入の産業化を目指した培養法.（一般口演）
2. 今福千晶紀，他：深層学習を用いたヒト角膜内皮細胞培養時の総細胞数リアルタイム評価システムの作成.（ポスター発表）

https://www.doshisha.ac.jp/news/2022/0112/news-detail-8709.html

1. 西川武輝，他：Deep neural network system for the analysis of guttae by using transfer learning.
2. 成本海斗，他：Deep neural network for the analysis of guttae via semi-supervised learning in a Fuchs endothelial corneal dystrophy mouse model.

1. 大山裕貴，他：フックス角膜内皮ジストロフィ患者角膜内皮におけるmTOR/S6K経路の活性化の検討. 2021.2.11.（一般口演）
2. 成本海斗，他：転移学習によるフックス角膜内皮ジストロフィにおけるguttae解析用モデルの作成. 2021.2.13.（一般口演）
3. 山田翔平，他：半教師あり学習によるフックス角膜内皮ジストロフィ用AI. 2021.2.14.（ポスター）

1. 山田翔平，他：Development of a deep neural network system for the analysis of specular microscopy images.
2. 松尾ひなた，他：Effect of CTG repeat expansion in TCF4 on the pathophysiology of Fuchs endothelial corneal dystrophy.

1. 福井佑弥, 奥村直毅, 田中壽恭, 今井博文, 黒沢哲太, 小泉範子: 自家調整ガンシクロビル点眼液の眼刺激性および薬物動態に関する検討.（一般口演）
2. 松本紗季, 奥村直毅, 奥田浩和, Robert D. Young, Quantock AJ, 小泉範子: 角膜内皮細胞の小胞体ストレス応答におけるmitochondria-associated ER membranesの関与.（一般口演）
3. 福島健生, 奥村直毅, 上田江美, 中原マキ子, 小泉範子: 培養ヒト角膜内皮細胞移植の実用化を目指した細胞懸濁液の保存法の検討. 2019.2.7.（一般口演）
4. 中村日菜美, 奥村直毅, 福井佑弥, 田中壽恭, 今井博文, 黒沢哲太, 小泉範子: 点滴静注薬から自家調整したボリコナゾール点眼薬の安定性と薬物動態. 2019.2.7.（一般口演）
5. 中山元太, 奥村直毅, 大嶋剛史, 上田江美, 渡辺恭子, 小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィにおけるmTOR阻害剤による細胞死抑制の作用機序. 2019.2.7.（一般口演）
6. 大嶋剛史, 奥村直毅, 上田江美, 渡辺恭子, 小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィに対するmTOR阻害剤の有用性の検討. 2019.2.7.（ポスター）
7. 今井博文, 奥村直毅, 小林弘明, 高久保宏基, 黒沢哲太, 福島健生, 小泉範子: 細胞懸濁液として保存した培養角膜内皮細胞を用いた注入療法の非臨床試験. 2019.2.7.（ポスター）
8. 徳永歩, 奥村直毅, 小森裕也, 中原マキ子, TheofilosTourtas, Kruse FE, Ursula Schlötzer-Schrehardt, 小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィ患者の角膜内皮細胞におけるCTG反復配列の解析. 2019.2.7.（ポスター）
9. 殿村茂仁, 奥村直毅, 遠藤眞子, 小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィに対するカスパーゼ阻害剤の有用性の検討. 2019.2.7.（ポスター）
10. 佐藤正和, 奥村直毅, 徳永歩, 中原マキ子, 小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィにおけるTCF4と上皮間葉転換の関連性の検討. 2019.2.8.（ポスター）
11. 角谷紗織, 奥村直毅, 各務貴斗, 佐藤正和, 渡辺恭子, 中原マキ子, 小泉範子: 培養ヒト角膜内皮細胞の凍結保存の検討. 2019.2.8.（ポスター）
12. 小森裕也, 奥村直毅, 林良祐, 中野正和, 吉井健悟, TheofilosTourtas, Kruse FE, Ursula Schlötzer-Schrehardt, 小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィ患者角膜内皮におけるTCF4発現量の検討. 2019.2.8.（ポスター）
13. 中川理咲子, 奥村直毅, 大西貴子, 大嶋剛史, 上田江美, 渡辺恭子, 小泉範子: 薬剤スクリーニングによるフックス角膜内皮ジストロフィの治療薬の探索. 2019.2.8.（ポスター）
14. 田中壽恭, 奥村直毅, 福井佑弥, 小泉範子: 点滴静注用デノシン®より自家調整したガンシクロビル点眼液の安定性. 2019.2.8.（ポスター）

1. Oshima T, Okumura N, Onishi T, Ueda E, Watanabe K, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse FE, Koizumi N: Establishment of a drug screening system for Fuchs endothelial corneal dystrophy. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2018, Honolulu, Hawaii, USA, 2018.4.30.
2. Zhou M, Imai K, Mori K, Ikeda Y, Ueno M, Okumura N, Kinoshita S, Sotozono C, Koizumi N: Comparison of subfoveal choroidal thickness with the difference between right and left eye in POAG patients. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2018, Honolulu, Hawaii, USA, 2018.4.30.
3. Komori Y, Okumura N, Hayashi R, Nakano M, Tashiro K, Yoshii K, Aleff R, Butz M, Highsmith EW, Wieben ED, Fautsch MP, Baratz KH, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse FE, Koizumi N: Association of rs613872 and trinucleotide repeat expansion in the TCF4 gene in Fuchs endothelial corneal dystrophy in Germany. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2018, Honolulu, Hawaii, USA, 2018.4.30.
4. Fukui Y, Okumura N, Matsumoto D, Shimada T, Teramoto M, Imai H, Kurosawa T, Fan-Wei Tseng, Dar-Jen Hsieh, Koi.zumi N: Feasibility of decellularized porcine corneal sheet implantation for a “stromal sandwich” for the treatment of keratoconus and keratectasia. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2018, Honolulu, Hawaii, USA, 2018.5.2.
5. Sato M, Okumura N, Nakahara M, Sato T, Kitazawa K, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse FE, Koizumi N: The role of TCF4 in the pathophysiology of Fuchs endothelial corneal dystrophy. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2018, Honolulu, Hawaii, USA, 2018.5.2.

1. 古澤 裕貴, 渡辺 彰英, 横井 則彦, 山中 行人, 中山 知倫, 小泉 範子, 外園 千恵: 先天性下垂に対する前頭筋吊り上げ術の自発性瞬目・涙液貯留量への影響. 第29回日本眼瞼義眼床手術学会, 福岡, 2018.2.24.
2. 松尾早希子, 渡辺彰英, 横井則彦, 山中行人, 中山知倫, 古澤裕貴, 後藤田遼介, 小泉範子, 外園千恵: 涙管チューブ挿入術前後における涙液クリアランスの変化. 第29回日本眼瞼義眼床手術学会, 福岡, 2018.2.24.

http://biomedical.doshisha.ac.jp/news/2018/0226/news-detail-121.html

1. 奥村直毅, 角膜内皮再生医療, 2018.2.15.（シンポジウム）
2. 奥村直毅, 井上亮太, 中野新一郎, 松本大輝, 粥川佳菜絵, 北澤耕司, 脇舛耕一, 小泉範子, 木下茂: 角膜移植後の角膜内皮面における免疫細胞の存在が疑われる所見の検討. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（一般口演）
3. 奥田浩和, 奥村直毅, 松本紗季, Young Robert D, Quantock Andrew J, 小泉範子: Fuchs角膜内皮ジストロフィにおけるmitochondria-associated membranesの病態への関与. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（一般口演）
4. 大西貴子, 奥村直毅, 上田江美, 渡辺恭子, Tourtas Theofilos, Schloetzer-Schrehardt Ursula, Kruse Friedrich E., 小泉範子: Fuchs角膜内皮ジストロフィの治療薬開発を目指した薬剤スクリーニング法の確立. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（一般口演）
5. 松本紗季, 奥村直毅, 渡辺恭子, 中野正和, Tourtas Theofilos, Kruse Friedrich E., Schloetzer-Schrehardt Ursula, 小泉範子: Fuchs角膜内皮ジストロフィ患者におけるTCF4遺伝子のスプライシングバリアントの検討. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（一般口演）
6. 松本大輝, 奥村直毅, 福井佑弥, 寺本真隆, 今井博文, 黒沢哲太, 島田知輝, 木下茂, 小泉範子: デスメ膜剥離を併用した培養角膜内皮細胞注入療法の有用性の検討. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.16.（一般口演）
7. 寺本真隆, 奥村直毅, 松本大輝, 福井佑弥, 島田知輝, 今井博文, 黒沢哲太, Tseng Fan-Wei, Hsieh Dar-Jen, 小泉範子: 脱細胞化ブタ角膜実質シートの翼状片手術への有用性の検討. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.17.（一般口演）
8. 福井佑弥, 奥村直毅, 松本大輝, 寺本真隆, 今井博文, 黒沢哲太, 島田知輝, Tseng Fan-Wei, Hsieh Dar-Jen, 小泉範子: ブタ脱細胞化角膜シートのサンドイッチ移植法による角膜補強の有用性の検討. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（優秀ポスター賞（眞鍋賞））
9. 林良祐, 奥村直毅, 上田江美, 渡辺恭子, 小森裕也, 中野正和, Tourtas Theofilos, Kruse Friedrich E., Schloetzer-Schrehardt Ursula, 小泉範子: Fuchs角膜内皮ジストロフィ患者角膜内皮におけるTCF4の発現量解析. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（ポスター）
10. 佐藤正和, 奥村直毅, 中原マキ子, 小泉範子: Fuchs角膜内皮ジストロフィの病態におけるTCF4の役割. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（ポスター）
11. 各務貴斗, 奥村直毅, 渡辺恭子, 殿村茂仁, 中原マキ子, 小泉範子: 培養ヒト角膜内皮細胞の凍結保存の検討. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会，広島, 2018.2.15.（ポスター）
12. 小林渓太郎, 奥村直毅, 日和悟, Tourtas Theofilos, Augustin Victor, Kruse Friedrich E, 小泉範子, 廣安知之: 接触型角膜内皮スペキュラを用いた自動パノラマ画像作成ソフトウェアの開発. 角膜カンファランス2018第42回日本角膜学会総会・第34回日本角膜移植学会, 広島, 2018.2.15.（ポスター）

1. Okuda H, Okumura N, Kitahara M, Hashimoto K, Koizumi N: Activation of an intrinsic pathway by endoplasmic reticulum stress in corneal endothelial cells. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.8.
2. Endo M, Okumura N, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse FE, Koizumi N: Feasibility of caspase inhibitor to treat Fuchs endothelial corneal dystrophy. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.8.
3. Hayashi R, Okumura N, Ogata K, Nakano M, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse FE, Koizumi N: Expression level of the TCF4 gene in the corneal endothelium of Fuchs endothelial corneal dystrophy patients. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.8.
4. Kagami T, Okumura N, Nakahara M, Koizumi N: Nectin-afadin and N-cadherin-catenin system is involved in the formation of adherens junctions in the corneal endothelium. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.8. (ARVO International Travel Grant受賞)
5. Matsumoto D, Okumura N, Okazaki Y, Shimada T, Koizumi N, Sotozono C, Kinoshita S, Mori K: Wide-field contact specular microscopy analysis of corneal endothelium post trabeculectomy. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.8.
6. Zhou M, Imai K, Hamaguchi M, Okuma A, Mori K, Yata K, Okumura N, Kinoshita S, Kojima T, Koizumi N: The relationship between central retinal artery equivalent and cerebral artery diameters. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.8.
7. Okumura N, Hashimoto K, Okuda H, Ueda E, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse FE, Koizumi N: Feasibility of TGF-β inhibition for the treatment of Fuchs endothelial corneal dystrophy.The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.8.
8. Onishi T, Okumura N, Hashimoto K, Koizumi N: Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in Fuchs endothelial corneal dystrophy. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2017, Baltimore, USA, 2017.5.10.

https://www.doshisha.ac.jp/news/2017/0418/news-detail-4538.html

1. 本郷茜、奥村直毅、中原マキ子、小泉範子: p38 MAPキナーゼ阻害剤の角膜内皮の細胞老化への影響. 第16回日本再生医療学会総会，仙台, 2017.3.7.
2. 石田直也、奥村直毅、本郷茜、日和悟、小泉範子、廣安知之: 培養角膜内皮細胞の品質評価を目指した自動画像解析ソフトウェアの開発. 第16回日本再生医療学会総会，仙台, 2017.3.7.

1. 奥村直毅、上田江美、Theofilos Tourtas、Friedrich E. Kruse、Ursula Schlotzer-Schrehardt、小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィにおける小胞体ストレスに対するTGF-βシグナルの影響. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.17.（一般講演）
2. 本郷茜、奥村直毅、中原マキ子、小泉範子: ヒト角膜内皮細胞培養におけるp38 MAPキナーゼ阻害剤の細胞老化抑制の検討. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.16.（一般講演）
3. 各務貴斗、奥村直毅、中原マキ子、小泉範子: 角膜内皮細胞のadherens junctionにおけるnectin-afadin系の関与. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.16.（一般講演）
4. 大西貴子、奥村直毅、橋本佳佑、小泉範子: Fuchs角膜内皮ジストロフィの小胞体ストレスにおけるp38 MAPK経路の関与. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.16.（ポスター）
5. 遠藤眞子、奥村直毅、小泉範子: 角膜内皮障害におけるカスパーゼ阻害剤の有効性の検討. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.16.（ポスター）
6. 林良祐、奥村直毅、尾形佳祐、中野正和、Theofilos Tourtas、Friedrich E. Kruse、Ursula Schlotzer-Schrehardt、小泉範子: フックス角膜内皮ジストロフィ患者角膜内皮におけるTCF4遺伝子の発現量解析. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.17.（ポスター）
7. 奥田浩和、奥村直毅、北原美優、橋本佳祐、小泉範子: 角膜内皮における小胞体ストレス応答による細胞死. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.17.（ポスター）
8. 松本大輝、奥村直毅、岡崎友吾、島田知輝、小泉範子、外園千恵、木下茂、森和彦: 線維柱帯切除術が角膜内皮密度に与える影響. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.17.（ポスター）
9. 島田知輝、奥村直毅、Elena Koudouna、井上亮太、岡崎友吾、木下茂、小泉範子: 全層角膜移植後のドナー角膜内皮における免疫細胞の存在の検討. 角膜カンファランス2017第41回日本角膜学会総会・第33回日本角膜移植学会，福岡, 2017.2.17.（ポスター）

1. Koizumi N，Okumura N，Okazaki Y，Inoue R，Nakano S，Suganami H，Fullwood N，Nakagawa H，Kinoshita S．Effect of rho-associated kinase inhibitor eye drop （ripasudil） on morphology of corneal endothelial cells in humans and rabbits．
2. Okumura N，Hashimoto K，Kitahara M，Nakahara M，Kinoshita S，Tourtas T，Schlotzer-Schrehardt U，Kruse F，Koizumi N．Unfolded protein accumulation induced endoplasmic reticulum stress of corneal endothelial cells in Fuchs endothelial corneal dystrophy
3. Ogata K，Okumura N，Hayashi R，Nakahara M，Nakano M，Tashiro K，Kinoshita S，Schlotzer-Schrehardt U，Tourtas T，Kruse F，Koizumi N．Trinucleotide repeat expansion and TCF4 gene expression in Fuchs endothelial corneal dystrophy．
4. Hongo A，Okumura N，Nakahara M，Koizumi N．The effect of p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor on cell density and phenotype of cultivated human corneal endothelial cells．
5. Matsumoto D，Okumura N，Inoue R，Okazaki Y，Kinoshita S，Koizumi N．Feasibility of cell preservation as a form of cell suspension for a cell-based therapy in a rabbit corneal endothelial dysfunction model．
6. Onishi T，Okumura N，Kusakabe A，Kitahara M，Hashimoto K，Nakahara M，Ueda E，Tourtas T，Schlotzer-Schrehardt U，Kruse F，Koizumi N．p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor suppresses apoptosis in a Fuchs endothelial corneal dystrophy cellular model．
7. Shimada T，Okumura N，Inoue R，Okazaki Y，Nakano S，Kinoshita S，Koizumi N．Effect of the rho-associated kinase inhibitor eye drop ripasudil on corneal endothelial wound healing in a rabbit corneal endothelial damage model．

1. 奥村直毅，岡崎友吾，井上亮太，中野新一郎，木下茂，小泉範子．角膜内皮障害モデルにおけるRipasudilの有用性の検討．
2. 藤井佳大，奥村直毅，各務貴斗，上野盛夫，木下茂，小泉範子．Rhoキナーゼ阻害剤の角膜内皮細胞における細胞基質間接着の促進機序．
3. 井上亮太，奥村直毅，岡崎友吾，木下茂，小泉範子．移植用培養角膜内皮細胞の冷蔵保存の試み．
4. 角谷和哉，奥村直毅，井上亮太，岡崎友吾，鬼柳由美子，伊藤丈洋，木下茂，小泉範子．培養角膜内皮細胞移植の実用化を目指した細胞注入液の開発．
5. 日下部綾香，奥村直毅，平野浩惇，井上亮太，岡崎友吾，角谷和哉，木下茂，小泉範子．培養角膜内皮細胞移植の治療効果に対する細胞密度の影響．
6. 本郷茜，奥村直毅，中原マキ子，木下茂，小泉範子．p38 MAPキナーゼ阻害剤のヒト角膜内皮細胞培養における有用性の検討．
7. 北原美優，奥村直毅，Ursula Schlotzer-Schrehardt，Theofilos Tourtas，Friedrich E．Kruse，小泉範子．Fuchs角膜内皮ジストロフィにおけるミトコンドリア障害の病的意義．
8. 橋本佳祐，奥村直毅，南山竜輝，木下茂，Theofilos Tourtas，Ursula Schlotzer-Schrehardt ，Friedrich E．Kruse，小泉範子．Fuchs角膜内皮ジストロフィ患者の角膜内皮における変性タンパク質の凝集．
9. 岡崎友吾，奥村直毅，Elena Koudouna，中野新一郎，井上亮太，木下茂，小泉範子．ウサギ角膜移植モデルにおけるドナー角膜内皮に対する炎症細胞浸潤．
10. 岩本美優，中村隆宏，永田真帆，村越友衣乃，奥村直毅，外園千恵，小泉範子，木下茂．ヒト角結膜上皮細胞に対するラミニン５１１の細胞生物学的効果に関する検討．
11. 尾形佳祐，奥村直毅，辻本勇気，中原マキ子，中野正和，田代啓，Ursula Schlotzer-Schrehardt，Theofilos Tourtas，Friedrich E．Kruse，小泉範子．Fuchs角膜内皮ジストロフィ患者におけるTCF4遺伝子の発現解析．

角膜内皮障害による角膜の濁りによる視力障害には角膜移植のみが唯一の治療法でした。私達は京都府立医科大学との共同研究において、培養した角膜内皮細胞を注射するだけで治療可能な新しい再生医療の技術の開発を行ってきました。 2013年には京都府立医科大学附属病院にて世界に先駆けて臨床研究を開始し、これまでに11人の患者さんの治療を行っています。再生医療新法（再生医療安全性確保法）が新しく施行されたことに伴い、新たに申請を行い基準に適合していることが確認されました。今後は、この新法の下で臨床研究を継続することになります。 将来的には角膜内皮障害による視力障害に苦しむ患者さんを世界中で、注射一つで治療できる時代が来るかもしれません。

（写真：京都新聞2015年7月31日記事より転載）

教員:
Koizumi N, Okumura N, Nakano S, Kitano J, Kinoshita S: Feasibility of Descemet’s membrane removal during cultivated corneal endothelial cell injection in rabbit and monkey models.（ポスター）

Okumura N, Nakano S, Kusakabe A, Inoue R, Okazaki Y, Kakutani K, Kinoshita S, Koizumi N: Effect of the cell density of cultivated corneal endothelial cells on tissue engineering for the treatment of corneal endothelial dysfunction. （ポスター）

Okumura N: Clinical research of cultured corneal endothelial transplantation.（シンポジウム）【奥村直毅は私達の研究室で進めてきた培養角膜内皮移植の、世界発となる京都府立医科大学での臨床研究の成果をシンポジウムで報告しました。】

特別研究員、大学院生:
Fujii K, Okumura N, Odajima A, Ueno M, Kinoshita S, Koizumi N: Rho-associated protein kinase inhibitor suppresses corneal endothelial cell apoptosis by suppressing cell contraction via inhibiting myosin light chain phosphorylation.（一般口演）【大学院生の藤井佳大君はARVOでの2度目の口頭発表となりました。世界の研究者が集まる中、立派に英語での講演を行いました。】

Kakutani K, Okumura N, Schlotzer-Schrehardt U, Kruse FE, Kinoshita S, Koizumi N: The feasibility of recombinant human laminin-511 E8 fragments for human corneal endothelial cell cultivation.（ポスター）

Koudouna E, Okumura N, Nakano S, Inoue R, Fullwood N, Okazaki S, Kinoshita S, Koizumi N: Existence of inflammatory cells on donor corneal endothelium in a Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty rabbit model.（ポスター）【イギリスからの特別研究員であるKoudounaは角膜移植後の角膜に炎症細胞の浸潤が認められるという新しいコンセプトを提唱しました。】

Kusakabe A, Okumura N, Hirano H, Koizumi N, Kinoshita S: Purification of high cell density cultured corneal endothelial cell by density-gradient centrifugation.（ポスター）

Kitahara M, Okumura N, Schlotzer-Schrehardt U, Kruse FE, Young RD, Quantock AJ, Kinoshita S, Koizumi N: Morphological and functional evaluation of mitochondria in a Fuchs’ endothelial corneal dystrophy cell model.（ポスター）

Oda R, Mori K, Yoshii K, Ikeda Y, Ueno M, Yoshikawa H, Maruyama Y, Koizumi N, Kinoshita S: Rotation angle of the optic disc and clinical features in normal Japanese eyes. （ポスター）

1. Cell Therapy for the Treatment of Corneal Endothelial Dysfunction.
2. Fuchs Corneal Dystrophy in Asia.
3. Cultured Corneal Endothelial Injection for Bullous Keratopathy.

Koizumi N: Cell based approach for the treatment of corneal endothelial dysfunction.

Okumura N et al. : Involvement of transforming growth factor beta in extracellular matrix deposition and endoplasmic reticulum stress in Fuchs' corneal dystrophy .

教員：
Noriko Koizumi, Naoki Okumura, Leona Ho, EunDuck P. Kay, Satoshi Kawasaki, Theofilos Tourtas, Ursula Schlotzer-Schrehardt, Friedrich E. Kruse,Shigeru Kinoshita: The involvement of transforming growth factor beta on excessive extracellular matrix production of corneal endothelial cells in Fuchs’ endothelial corneal dystrophy. （一般講演）

Naoki Okumura:Modulating Cell Adhesion Property Enables Cell-based Therapy for Corneal Endothelial Dysfunction.（シンポジウム）

Naoki Okumura, Ryuki Minamiyama, EunDuck P. Kay, Satoshi Kawasaki, Rob Young, Andrew Quantock, Ursula Schlotzer-Schrehardt, Friedrich E. Kruse, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: The involvement of transforming growth factor beta in endoplasmic reticulum stress of corneal endothelial cells in Fuchs’ endothelial corneal dystrophy. （ポスター）

大学院生：
Keita Fujii, Naoki Okumura, EunDuck P. Kay, Makiko Nakahara, Ai Odajima, Morio Ueno, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi:ROCK-inhibiter Suppressed Apoptosis of Corneal Endothelial Cells by Inhibiting Membrane Blebbing. （一般講演）

Ayaka Kusakabe, Naoki Okumura, Hiroatsu Hirano, Kinoshita Shigeru, and Koizumi Noriko: The effect of cell density on the adhesion and proliferation properties of cultivated corneal endothelial cells. （ポスター）

Kazuya Kakutani, Naoki Okumura, Ryohei Numata, Ursula Schlotzer-Schrehardt, Friedrich E. Kruse, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: The efficiency of laminin-511 and laminin-521 as extracellular matrix for human corneal endothelial cell culture. （ポスター）

小泉範子、中川紘子、宮本佳菜絵、奥村直毅、上野盛夫、木下茂:内眼手術による角膜内皮障害に対するRhoキナーゼ阻害剤治療．

奥村直毅、Ho Leona、Kay EunDuck、川崎諭、Tourtas Theofilos、Schlotzer Ursula、Kruse Friendrich、木下茂、小泉範子:Fuchs角膜内皮ジストロフィにおけるECM産生に対するTGF-βシグナルの影響．

沼田諒平、奥村直毅、角谷和哉、Schlotzer Ursula、Kruse Friendrich、木下茂、小泉範子:ヒト角膜内皮細胞の培養基質としてのラミニン511および521の有用性．

角谷和哉、奥村直毅、沼田諒平、Schlotzer Ursula、Kruse Friendrich、木下茂、小泉範子:インテグリンを用いたヒト角膜内皮細胞に適した培養基質の評価系の構築．

平野浩惇、奥村直毅、中原マキ子、沼田諒平、上野盛夫、木下茂、小泉範子:培養角膜内皮細胞の形質転換における細胞表面マーカー探索の試み．

日下部綾香、奥村直毅、平野浩惇、木下茂、小泉範子:培養角膜内皮細胞の細胞密度が細胞機能に与える影響．

南山竜輝、奥村直毅、Ho Leona、Tourtas Theofilos、Schlotzer Ursula、Kruse Friendrich、川崎諭、木下茂、小泉範子:Fuchs角膜内皮ジストロフィにおけるTGF-βシグナル阻害剤のアポトーシス抑制効果．

小泉範子、奥村直毅、椎名隆、鈴木進悟、中村紳一朗、上野盛夫、羽室淳爾、松山晃文、木下茂: 霊長類水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞移植の有用性および安全性評価．

奥村直毅、沼田諒平、角谷和哉、Ursula Schlotzer、Friendrich Kruse、木下茂、小泉範子:角膜内皮細胞培養におけるラミニン511および521の有用性．

沼田諒平、奥村直毅、角谷和哉、Ursula Schlotzer Schrehardt、 Friedrich E. Kruse、木下茂、小泉範子: ヒト角膜内皮のインテグリン発現と細胞接着への影響．

北野絢嗣、奥村直毅、上野盛夫、萩屋道雄、木下茂、小泉範子: 培養角膜内皮細胞注入治療における移植後早期の細胞生着．

迎田生、奥村直毅、北野絢嗣、木下茂、小泉範子、田畑泰彦: 選択的Rhoキナーゼ阻害剤徐放のためのゼラチンを含有したPLGA粒子の作製．

平野浩惇、奥村直毅、中原マキ子、沼田諒平、上野盛夫、木下茂、小泉範子:培養角膜内皮細胞の品質規格における細胞表面マーカーの有用性．

日下部綾香、奥村直毅、平野浩惇、木下茂、小泉範子:培養角膜内皮細胞を用いた再生医療における細胞密度の重要性．

通常の培養法では極めて培養が困難な角膜内皮細胞を、特殊な基質を用いることでインテグリンのシグナルを介して培養効率が改善することを明らかにしました。角膜内皮細胞の培養が困難であるという再生医療の実用化の上で大きな問題に挑んだ論文です。

Numata R, Okumura N, Nakahara M, Ueno M, Kinoshita S, Kanematsu D, Kanemura Y, Sasai Y, Koizumi N: Cultivation of Corneal Endothelial Cells on a Pericellular Matrix Prepared from Human Decidua-Derived Mesenchymal Cells.

米国で行われる眼科基礎研究領域における最大の学会であるThe Association for Research in Vision and Ophthalmologyにおきまして多数の研究成果を発表しました。

Noriko Koizumi, Naoki Okumura, Takashi Shiina, Shingo Suzuki, Shinichiro Nakamura, Yuji Sakamoto, Kenta Yamasaki, Morio Ueno, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita: Efficacy and Safety Evaluation of Cell-Injection Therapy using Cultivated Human Corneal Endothelial Cells. （一般講演）

Naoki Okumura, Ai Odajima, EunDuck P. Kay, Wen Chen, Morio Ueno, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: Activation of the Rho/ROCK Signaling Pathway in the Apoptosis of Corneal Endothelial Cells. （一般講演）

Leona Ho, Naoki Okumura, EunDuck P. Kay, Kenta Yamasaki, Satoshi Kawasaki, Theofilos Tourtas, Ursula Schlotzer-Schrehardt, Friedrich E. Kruse, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: Cell Line of Fuchs' Corneal Dystrophy Produces an Abnormal Extracellular Matrix. （ポスター）

Hiroki Hatanaka, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Eri Mizuhara, Hiroatsu Hirano, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita: Effect of SAHA on Fibrotic Change in Primate Retinal Pigment Epithelium Cells and Vitreous Cells.（ポスター）

Ryohei Numata, Naoki Okumura, EunDuck P. Kay, Makiko Nakahara, Shinichiro Nakano, Morio Ueno, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: Rho-kinase inhibitor enhances corneal endothelial cell proliferation via p27 degradation. The Association for Research in Vision and Ophthalmology 2013. Seattle, USA, 2013.5.6.（ポスター）

Junji Kitano, Naoki Okumura, EunDuck P. Kay, Morio Ueno, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: Cell-injection Therapy Using Rho Kinase Inhibitor in a Corneal Endothelial Dysfunction Rabbit Model.（ポスター）

Sho Koda, Takashi Saito, Junji Kitano, Naoki Okumura, Shigeru Kinoshita, Yasuhiko Tabata, Noriko Koizumi: Controlled Release of a Rho Kinase (ROCK)-Selective Inhibitor with Polylactic Acid Microspheres. （ポスター）

Ai Odajima, Naoki Okumura, EunDuck P. Kay, Wen Chen, Morio Ueno, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: Effect of ROCK inhibiter on Apoptosis in Corneal Endothelial Cells.（ポスター）

Yuki Tsujimoto, Naoki Okumura, EunDuck P. Kay, Ryohei Numata, Shigeru Kinoshita, Noriko Koizumi: Rho kinase inhibitor promotes cell adhesion of corneal endothelial cells through inhibiting phosphorylation of MLC. （ポスター）

Masakazu Kobayashi, Takahiro Nakamura, Makoto Yasuda, Yuiko Hata, Shoki Okura, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Hisao Yasu, Shigeru Kinoshita: Development of a Human Cultivated Nasal Mucosal Epithelial Cell Sheet for the Treatment of Severe Ocular Surface Diseases. （ポスター）

Kazuko Asada, Munetoyo Toda, Michio Hagiya, Kana Nakata, Morio Ueno, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita: Integral Analysis of Gene Signatures and MicroRNA Expression of Cultured Human Corneal Endothelial Cells in Relation to Their Functions, Cell Senescence, Epithelial-Mesenchymal Transition, and Fibrosis. （一般講演）

Munetoyo Toda, Kana Nakata, kazuko asada, Michio Hagiya, Morio Ueno, Naoki Okumura, Noriko Koizumi, Junji Hamuro, Shigeru Kinoshita: Proliferation Propensity of Cultured Human Corneal Endothelial Cells and Their Plasticity Dictated by Culture Microenvironments.（ポスター）

小泉範子ら、「サイトメガロウイルス角膜内皮炎の臨床的特徴と診断基準の作成」
奥村直毅ら、「霊長類水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入療法の有用性および安全性評価」
北野絢嗣ら、「ウサギ水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入療法の開発」（一般講演）
沼田諒平ら、「Rhoキナーゼ阻害剤の霊長類角膜内皮細胞に対する増殖促進機序の解明」
小田嶋愛ら、「Rhoキナーゼ阻害剤の角膜内皮細胞に対するアポトーシス抑制効果の検討」
辻本勇気ら、「Rhoキナーゼ阻害剤の培養角膜内皮細胞に対する接着促進機序の検討」
古賀彩加ら、「LysM-eGFPマウスを用いた角膜縫合モデルの生体4Dイメージング解析」
南山竜輝ら、「CX3CR1-GFPマウスを用いた角膜アルカリ外傷における炎症病態の解析」
迎田生ら、「ポリ乳酸粒子を用いた選択的Rhoキナーゼ阻害剤徐放化の検討」 中野新一郎ら、「ROCK阻害剤Y-39983の角膜内皮細胞増殖に対する効果の検討」
青井啓太ら、「膠様滴状角膜ジストロフィ患者由来の不死化細胞を用いた遺伝子治療の可能性の検討」
小林正和ら、「難治性眼表面疾患に対する培養鼻粘膜上皮シートの開発」

第37回日本角膜学会総会におきまして大学院生、学部生の演題が多数採択され発表予定です。日本角膜学会総会は、日本の多くの角膜専門医、研究者が集う学会です。
尚、Eunduck P. Kay教授は教育講演を担当されます。
http://www.congre.co.jp/cornea2013/program.php

＜教員＞
小泉範子　「サイトメガロウイルス角膜内皮炎の臨床的特徴と診断基準の作成」
奥村直毅　「霊長類水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入療法の有用性および安全性評価 」

＜大学院生＞
古賀彩加　「LysM-eGFPマウスを用いた角膜縫合モデルの生体4Dイメージング解析」
北野絢嗣　「ウサギ水疱性角膜症モデルを用いた培養角膜内皮細胞注入療法の開発」
沼田諒平　「Rhoキナーゼ阻害剤の霊長類角膜内皮細胞に対する増殖促進機序の解明」
迎田　生　　「ポリ乳酸粒子を用いた選択的Rhoキナーゼ阻害剤徐放化の検討」
小林正和　「難治性眼表面疾患に対する培養鼻粘膜上皮シートの開発」

＜学部4年生＞
小田嶋愛　　「Rhoキナーゼ阻害剤の角膜内皮細胞に対するアポトーシス抑制効果の検討」
中野新一郎　「ROCK阻害剤Y-39983の角膜内皮細胞増殖に対する効果の検討」
辻本勇気　　「Rhoキナーゼ阻害剤の培養角膜内皮細胞に対する接着性促進機序の検討」
青井　啓太　「膠様滴状角膜ジストロフィ患者由来の不死化細胞を用いた遺伝子治療の可能性の検討」
南山竜輝　　「CX3CR1-GFPマウスを用いた角膜アルカリ外傷における炎症病態の解析」

http://biomedical.doshisha.ac.jp/news/2017/0803/news-detail-110.html

奥村直毅准教授（生命医科学部 医工学科）、橋本佳祐さん（生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程（前期課程）2017年3月修了）、北原美優さん（生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程（前期課程）2016年3月修了）、奥田浩和さん（生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程（前期課程）2年次生）、小泉範子教授（生命医科学部 医工学科）らが取り組んだ、フックス角膜内皮ジストロフィの治療薬に関する研究が英国Nature Publishing Groupのオープンアクセス科学誌Scientific Reportsに掲載されました（2017年7月28日掲載）。
本研究では、フックス角膜内皮ジストロフィではTGF-β シグナルが活性化しており、TGF-β シグナルの活性化が角膜内皮細胞の小胞体ストレスを生じさせ細胞死を引き起こすことを明らかにしました。さらに、TGF-β シグナルを阻害することで、患者由来の疾患モデル細胞の小胞体ストレスを抑えることができました。現在、フックス角膜内皮ジストロフィの唯一の治療法は角膜移植ですが、TGF-β シグナル阻害剤をフックス角膜内皮ジストロフィの治療薬として開発できると考えています。本研究は、先端医工学研究センターのプロジェクトとして、ドイツエルランゲン大学との共同研究として取り組んでいるものです。本研究成果は京都新聞や朝日新聞などで紹介されました。

タイトル：Activation of TGF-β signaling induces cell death via the unfolded protein response in Fuchs endothelial corneal dystrophy
（フックス角膜内皮ジストロフィにおける角膜内皮細胞死はTGF-βシグナルの活性化により生じる）

著者名：Naoki Okumura, Keisuke Hashimoto, Miu Kitahara, Hirokazu Okuda, Emi Ueda, Kyoko Watanabe, Makiko Nakahara, Takahiko Sato, Shigeru Kinoshita, Theofilos Tourtas, Ursula Schlötzer-Schrehardt, Friedrich Kruse, and Noriko Koizumi
掲載誌：Scientific Reports 2017 Jul 28;7(1):6801. doi: 10.1038/s41598-017-06924-3.

http://biomedical.doshisha.ac.jp/news/2017/0731/news-detail-109.html

奥村直毅准教授（生命医科学部 医工学科）、北原美優さん（生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程（前期課程）2016年3月修了）、奥田浩和さん（生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程（前期課程）2年次生）、橋本佳祐さん（生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程（前期課程）2017年3月修了）、小泉範子教授（生命医科学部 医工学科）らが取り組んだ、角膜内皮疾患の病態解明に関する研究が米国科学誌に掲載されました（2017年7月26日掲載）。
本研究は、先端医工学研究センターのプロジェクトとして、ドイツ、英国の研究者らとの共同研究として取り組んでいるものです。世界の角膜移植の原因疾患のおよそ40%を占めるフックス角膜内皮ジストロフィの病態を解明し、治療薬の開発につながる研究です。本研究成果は京都新聞で紹介されました。

タイトル：Sustained Activation of the Unfolded Protein Response Induces Cell Death in Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy
（フックス角膜内皮ジストロフィにおける角膜内皮細胞死は小胞体ストレスにより生じる）

著者名：Naoki Okumura, Miu Kitahara, Hirokazu Okuda H, Keisuke Hashimot, Emi Ueda, Makiko Nakahara, Shigeru Kinoshita, Robert D. Young, Andrew J Quantock, Theofilos Tourtas, Ursula Schlötzer-Schrehardt, Friedrich Kruse, Noriko Koizumi.

掲載誌：Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2017;58: 3697–3707. DOI:10.1167/iovs.16-21023

http://biomedical.doshisha.ac.jp/news/2016/0628/news-detail-89.html

2016年6月16日～17日に京都市勧業館みやこめっせにて開催された第37回日本炎症・再生医学会において、島田知輝さん (生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 医工学コース) が優秀演題賞を受賞しました。本研究では、角膜移植後のドナー角膜に免疫細胞の浸潤が認められることを報告しました。免疫細胞と角膜移植後の角膜内皮細胞減少との関連性を明らかにし、治療法を開発する研究を進めています。

発表のタイトル：ウサギ角膜移植モデルを用いたドナー角膜内皮における免疫細胞の存在の検討

発表者 (受賞者)：島田知輝 (生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程前期課程1年)

連名者 ：
奥村直毅 (生命医科学部 医工学科 准教授)
Elena Koudouna (同志社大学特別研究員(PD)、現在は英国カーディフ大学所属)
井上亮太 (生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程前期課程を2016年3月に修了)
岡崎友吾 (生命医科学研究科 医工学・医情報学専攻 博士課程前期課程2年)
木下茂 (京都府立医科大学 感覚器未来医療学 教授)
小泉範子 (生命医科学部 医工学科 教授)

生命医科学部医工学科の小泉範子教授、奥村直毅助教らが取り組んでいる培養ヒト角膜内皮細胞移植の臨床試験が京都府立医科大学で開始され、3月12日に京都府立医科大学、同志社大学、滋賀医科大学の共同研究チームによる記者発表が行われました。
今回の臨床試験は、生体内では再生しない角膜内皮細胞が病気や手術によって障害され、角膜が濁って視力が低下する「水疱性角膜症」の患者さんに対して、生体外で培養した角膜内皮細胞の注入移植によって角膜の透明性を回復させる治療です。2013年3月に厚生労働省の承認を得て、2013年12月から2014年2月までに3人の患者さんに治療が行われました。安全性が確認されたとともに、視力が回復するなど良好な治療効果が得られました。培養した角膜内皮細胞を移植する臨床試験は世界初であり、角膜移植に代わる新しい治療として期待されています。
同志社大学では2003年から角膜再生医療の研究取り組み、ROCK阻害剤、TGFβ阻害剤、間葉系幹細胞馴化培地などを用いることにより、従来は困難とされてきたヒト角膜内皮細胞を効率的に培養するための基盤技術を確立し、動物モデルを用いて細胞注入治療の有用性を検証しました。今後は、臨床研究からフィードバックされる種々の課題を解決するための研究を進め、将来的に本治療法が国内外で製品化されることをめざします。

本研究は下記の公的研究費による研究成果です。
2010-2013年度 内閣府　最先端・次世代研究開発支援プログラム
同志社大学　教授　小泉範子

2011-2013年度　文部科学省　再生医療の実現化ハイウェイ
京都府立医科大学医学部　教授　木下茂　
同志社大学生命医科学部　助教　奥村直毅
滋賀医科大学動物生命科学研究センター　准教授　中村紳一朗

2013-2015年度　厚生労働省　再生医療実用化研究事業
京都府立医科大学医学部　教授　木下茂　
同志社大学生命医科学部　教授　小泉範子　助教　奥村直毅

朝日新聞 http://apital.asahi.com/article/news/2014031200011.html
京都新聞 http://www.kyoto-np.co.jp/environment/article/20140312000065
産経新聞 http://sankei.jp.msn.com/west/west_life/news/140312/wlf14031222180029-n1.htm